對于國內(nèi)近20篇醫(yī)學(xué)專業(yè)論文證實(shí)尼美舒利存在嚴(yán)重肝損害等不良反應(yīng)的事實(shí)，康芝藥業(yè)(300086.SZ)方面日前回應(yīng)媒體稱，“報(bào)道純屬無中生有”。

　　實(shí)際上，本報(bào)2月14日18版《康芝藥業(yè)主業(yè)或遭遇危機(jī)》尼美舒利致20例肝損害一文中所引用的論文題目及內(nèi)容，絕大部分在康芝藥業(yè)的招股說明書中能找到(詳見康芝藥業(yè)招股說明書第80-87頁《關(guān)于公司主導(dǎo)產(chǎn)品瑞芝清(尼美舒利顆粒)安全性的核查》一欄的資料來源列表)，且康芝藥業(yè)招股說明書中引用的資料有部分記者并未收集。

　　記者經(jīng)過更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)恼{(diào)查還發(fā)現(xiàn)，康芝藥業(yè)在尼美舒利安全性問題上采取雙重標(biāo)準(zhǔn)，刻意將歐美國家針對成人關(guān)節(jié)炎等用藥安全的評價(jià)混淆為兒童發(fā)熱用藥的安全，并且在招股說明書和對外宣傳中不斷重復(fù)強(qiáng)調(diào)尼美舒利較同類藥更“安全可靠”。

　　另一方面，針對康芝藥業(yè)反復(fù)提及的“國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)布的《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》，近十年無尼美舒利不良反應(yīng)通報(bào)”的解釋，其可靠性有待商榷。

　　本報(bào)記者從多個(gè)省市的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心網(wǎng)站上查出，江蘇、安徽等省內(nèi)均有多例尼美舒利不良反應(yīng)的病例披露;另有媒體披露山西、河北兩省的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心公開證實(shí)省內(nèi)分別有86和59例尼美舒利不良反應(yīng)報(bào)告。

　　康芝藥業(yè)招股說明書第84頁也曾引用廣東省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心提供的數(shù)據(jù)，顯示尼美舒利的不良反應(yīng)病例高達(dá)1199例，其中28例為嚴(yán)重。

　　值得注意的是，除了中國，目前世界上少有國家在兒童中推廣使用尼美舒利，歐盟已于2007年禁止12歲以下兒童使用尼美舒利，美國則未批準(zhǔn)兒童用藥。而國家醫(yī)學(xué)權(quán)威著作《新編藥物學(xué)》最新版中并沒有標(biāo)注可用于兒童。

　　更令人尋味的是，康芝藥業(yè)瑞芝清(尼美舒利顆粒)批準(zhǔn)文號為：國藥準(zhǔn)字H20020137，其審批的2002年，正好是已處決前藥監(jiān)局局長鄭筱萸主政期間。

　　法院指控“鄭筱萸在1997年中至2006年年底擔(dān)任國家藥監(jiān)局局長等職務(wù)期間，于2001年到2003年，擅自降低審批藥品標(biāo)準(zhǔn)，其后被揭發(fā)部分藥廠虛報(bào)藥品資料，其中六種是假藥”(詳見百度百科相關(guān)條目) 。

　　據(jù)第一創(chuàng)業(yè)證券巨國賢透露，2010 年上半年康芝藥業(yè)瑞芝清銷量將近3 億袋，第三季度銷量近2.2 億袋，保守預(yù)計(jì)第四季度銷量將達(dá)到2.2億袋。

　　2010年總銷售估計(jì)為7.4億袋，同比增長26%。這意味著全國近2.5億兒童在2010年人均服用了近3袋可能導(dǎo)致肝、腎功能衰竭，多臟器功能不全綜合征等不良反應(yīng)的退燒藥。在當(dāng)今絕大部分家庭有且只能有一個(gè)孩子的現(xiàn)實(shí)下，這又意味著什么?

　　好在，目前成都、深圳等地已經(jīng)下架兒童退燒藥尼美舒利，部分省級城市的三甲醫(yī)院的兒科也強(qiáng)調(diào)不主張使用，但地市、縣、鄉(xiāng)級仍然不需要處方可以輕易買到。

　　1.安全性誤區(qū)：成人安全=兒童安全?

　　2月14日，康芝藥業(yè)發(fā)布澄清公告回應(yīng)本報(bào)當(dāng)日18版《康芝藥業(yè)主業(yè)或遭遇危機(jī)》一文指，“該報(bào)道的內(nèi)容與事實(shí)嚴(yán)重不符，如文中提及的嚴(yán)重肝損害、死亡病例等內(nèi)容，……根據(jù)國家不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)布的《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》，近十年來在我國沒有尼美舒利相關(guān)不良反應(yīng)的信息通報(bào)，我司產(chǎn)品瑞芝清上市九年來，從未發(fā)生過嚴(yán)重不良反應(yīng)。”

　　康芝藥業(yè)相關(guān)高管同時(shí)對《時(shí)代周報(bào)》表示， “懂藥的人一眼就看出，報(bào)道純屬無中生有。”該高管同時(shí)強(qiáng)調(diào)，“事實(shí)上另一半報(bào)道是，芬蘭、西班牙在2004年已恢復(fù)使用，而且，歐洲藥品評價(jià)署(EMEA)分別在2003年和2007年兩次對尼美舒利進(jìn)行了再評價(jià)，評價(jià)結(jié)果肯定了尼美舒利具有良好的益/損特性，是安全和有效的藥物。”

　　對于康芝藥業(yè)的回應(yīng)，記者查閱了歐洲藥品評價(jià)署的評估報(bào)告，部分原文如下：2006年10月16-19日，歐洲藥品管理局(EMEA)審查了包括尼美舒利在內(nèi)的非選擇性非甾體抗炎藥(NSAIDs)安全性問題，委員會得出以下結(jié)論：非選擇性NSAIDs是治療關(guān)節(jié)炎和疼痛的重要藥物;當(dāng)按照說明書的方法使用，非選擇性NSAIDs的總體效益大于風(fēng)險(xiǎn)。

　　2007年5月27日愛爾蘭因6例肝損傷報(bào)告而停售尼美舒利，同年10月9日上海醫(yī)藥工業(yè)研究院研究員許關(guān)煜在《醫(yī)藥導(dǎo)刊》發(fā)表EMEA通告譯文《歐洲藥品局建議限用尼美舒利制劑》指出，9月21日，EMEA就愛爾蘭停售事件得出結(jié)論，尼美舒利制劑利大于弊，即得益大于風(fēng)險(xiǎn)。但是必須把握使用的持續(xù)時(shí)間，并限制使用。譯文同時(shí)強(qiáng)調(diào)，尼美舒利“在一些歐盟成員國獲得授權(quán)，治療急性疼痛、骨關(guān)節(jié)炎疼痛癥候和原發(fā)性痛經(jīng)。”

　　從歐洲藥品管理局兩次的評估來看，尼美舒利制劑“利大于弊”的適應(yīng)癥在于“關(guān)節(jié)炎和疼痛”，兩次結(jié)論并沒有提及在發(fā)熱尤其是兒童發(fā)熱癥上尼美舒利“得益大于風(fēng)險(xiǎn)”!以歐美國家學(xué)術(shù)上的嚴(yán)謹(jǐn)措辭，如果發(fā)熱或兒童發(fā)熱癥上尼美舒利是安全的，相信歐洲藥品管理局?jǐn)嗖粫�連續(xù)兩次遺漏不提。

　　而“急性疼痛、骨關(guān)節(jié)炎疼痛癥候和原發(fā)性痛經(jīng)”等癥主要發(fā)生在成年人身上，也就是說，歐盟藥品管理局評估后認(rèn)為，成年人在治療“急性疼痛、骨關(guān)節(jié)炎疼痛癥候和原發(fā)性痛經(jīng)”時(shí)使用尼美舒利“總體效益大于風(fēng)險(xiǎn)”，但必須限制時(shí)間，“最長不能超過15天”，兒童的關(guān)節(jié)炎和疼痛治療并未單獨(dú)提及。

　　不過，在2010年11月26日央視報(bào)道的2010年兒童安全用藥國際論壇上，專家介紹，2007年歐盟藥品審評局發(fā)出了全面禁止尼美舒利12歲以下兒童禁用，并在說明書中強(qiáng)調(diào)造成嚴(yán)重肝臟損害風(fēng)險(xiǎn)的特別示。在美國，尼美舒利在兒童中的使用從未得到過批準(zhǔn)。另據(jù)了解，葡萄牙早在2004年就已停止尼美舒利的兒科使用。

　　在此，暫不深究在歐美被禁用于兒童的藥物為何在中國可用于兒童，且廣泛使用與歐美未批準(zhǔn)的適應(yīng)癥發(fā)熱上，單就康芝藥業(yè)以歐洲藥品管理局的安全評估結(jié)論來強(qiáng)調(diào)瑞芝清的安全就存在“偷梁換柱”的嫌疑。

　　以主要治療成年人“關(guān)節(jié)炎和疼痛”的限制性安全標(biāo)準(zhǔn)來等同于治療兒童發(fā)熱的安全性，稍有常識的人都知道其間的不合理性。

　　實(shí)際上，康芝藥業(yè)自身也反復(fù)強(qiáng)調(diào)成人與兒童用藥安全標(biāo)準(zhǔn)的差異，并以此為競爭力。

　　且看康芝藥業(yè)《招股說明書》第67頁，談及我國兒童用藥現(xiàn)狀時(shí)指出，“許多消費(fèi)者也錯(cuò)誤地把兒童用藥成人化。目前，我國兒童用藥在以成年人用藥來代替時(shí)，經(jīng)常需要將藥片平均分成2份或更多的份。倘若分片不均勻?qū)��?dǎo)致用藥量過多易引起患兒的不良反應(yīng)，過少則病情得不到控制，不僅影響療效而且還容易污染藥物。同時(shí)，當(dāng)前國內(nèi)一些藥物的劑型規(guī)格不完整，甚至不適合兒童臨床需要，因此給患兒治療帶來一些困難。”“在2009年，我國全部的兒童用藥中仍有50%左右是以成人用藥品減半給兒童使用。”

　　第77頁強(qiáng)調(diào)“質(zhì)量和安全是兒童用藥的根本”時(shí)描述，“由于兒童身體發(fā)育不完善，內(nèi)臟器官比較脆弱，對藥物的反應(yīng)與成人有所不同，兒童用藥一旦不慎便很有可能造成嚴(yán)重后果。因此，無論是國家對兒童用藥行業(yè)的審核和監(jiān)管，還是醫(yī)生和患兒家長對兒童用藥產(chǎn)品的選擇，質(zhì)量和安全都是最主要考慮的因素。”

　　可見，在涉及自身兒童用藥設(shè)計(jì)、生產(chǎn)的專業(yè)化時(shí)，康芝藥業(yè)極為反對以成人標(biāo)準(zhǔn)來衡量兒童，甚至于同樣治療發(fā)熱，用成年人用藥的藥片分成2份，都有可能因?yàn)?ldquo;分片不均勻?qū)е掠盟幜窟^多易引起患兒的不良反應(yīng)，過少則病情得不到控制，不僅影響療效而且還容易污染藥物”。并且強(qiáng)調(diào)，“兒童身體發(fā)育不完善，內(nèi)臟器官比較脆弱，對藥物的反應(yīng)與成人有所不同，兒童用藥一旦不慎便很有可能造成嚴(yán)重后果”。

　　而如今，當(dāng)出現(xiàn)藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)，康芝藥業(yè)反而理所當(dāng)然地將主要治療成人“關(guān)節(jié)炎和疼痛”的標(biāo)準(zhǔn)用在兒童的發(fā)熱治療上。意即，芬蘭、西班牙都已經(jīng)恢復(fù)使用尼美舒利治療“關(guān)節(jié)炎和疼痛”， 歐洲藥品管理局也多次審查尼美舒利治療“關(guān)節(jié)炎和疼痛”“具有良好的益/損特性，是安全和有效的藥物”;那么，在中國用于治療兒童發(fā)熱當(dāng)然也是“安全和有效的藥物”，倘若認(rèn)為不安全就“純屬無中生有”。